Gesundheit

Brustkrebs-Zellen zu ‚kleben‘, um sich durch den Körper während der Metastasierung

Forscher an der Johns Hopkins Kimmel Cancer Center entdeckt, dass ein zelladhäsionsprotein E-cadherin, können Brustkrebs-Zellen, um zu überleben, wie Sie Reisen durch den Körper und bilden neue Tumoren, ein Prozess als Metastasen. Ihre Schlussfolgerungen, die durch Experimente im Labor und in Maus-Modellen, helfen, erklären, wie Metastasen arbeitet bei der häufigsten form von Brustkrebs, invasive duktale Karzinom. E-cadherin scheint die Grenze der molekularen Spannungen, die innerhalb der Krebs-Zellen und ermöglichen Ihnen, um zu überleben lange genug, um zu bilden neue Tumoren. Die Feststellung, veröffentlicht online in der Sept. 4 Thema der Natur, könnte neue Möglichkeiten, um zu verhindern, dass Brustkrebs aus wiederkehrenden Patienten.

„Früher haben die Wissenschaftler gedacht, dass es wesentlich für die Krebszellen zu verlieren, E-cadherin, um zu metastasieren“, sagt Studienleiter Andrew Ewald, Ph. D., professor der Zellbiologie und co-Direktor des Krebs-Invasion und Metastasierung Programm an der Johns Hopkins Kimmel Cancer Center. „Das war schwer zu vereinbaren mit der Tatsache, dass Brust-Tumoren bei Patienten in der Regel weiterhin express E-cadherin. Unsere Studie wurde konzipiert, um zu testen, die Rolle dieses proteins während der Metastasierung.“

Die überwältigende Mehrheit von Brustkrebs und anderen Krebs-Todesfälle werden verursacht durch Metastasen; folglich verhindern die Metastasierung ist ein entscheidender Krebsforschung Ziel, sagt er.

Wissenschaftlich, Metastasierung gekennzeichnet ist, die durch viele unterschiedliche Phasen, auch wenn sich Krebszellen, dringen in gesunde Brust Gewebe aus dem Primärtumor, geben Sie und überleben innerhalb der Blutgefäße, Ausfahrt in die neuen Organe, die dann überleben und den Samen eines neuen Tumors in einem entfernten organ, wie die Lunge.

Krebszellen befreien Sie sich aus dem primären tumor früh in der Metastasierung und viel Forschung hat sich auf, wie Krebszellen zusammenhalten und auf molekularer Ebene durch das protein E-cadherin. In einigen Krebsarten, wie eine form von Brustkrebs bekannt als invasive lobuläre Karzinom, genetische Mutationen zu beseitigen, dass E-cadherin zu sein scheinen ausschlaggebend für die Metastasierung auftreten.

Jedoch andere Arten von Krebs-wie invasive duktale Karzinom, die häufigste form von Brustkrebs, verantwortlich für mehr als 80% aller Brustkrebs-Diagnosen — bewahren Sie dieses protein oder auch overexpress es, eine Diskrepanz, die Wissenschaftler nicht erklären konnte.

Um zu untersuchen, diese Diskrepanz, Ewald und seine Kollegen testeten die Rolle von E-cadherin in drei experimentellen Modellen der invasive duktale Karzinom, die Sie vertreten gemeinsame Subtypen von menschlichen Brustkrebs: luminal, basal -, und triple-negativen Brustkrebs. Diese Subtypen haben unterschiedliche Muster der gen-expression und unterschiedliche Durchschnittliche Ergebnis für den Patienten.

Zuerst testeten Sie die Rolle von E-cadherin während der Krebs-invasion. Über alle drei Modelle, der Verlust der E-cadherin-gen drastisch erhöht die Krebszellen “ Fähigkeit zu dringen in gesundes Gewebe. Zum Beispiel, in einem Maus-Modell, Tumoren, die aus E-cadherin Invasion zusammen 6% des Tumors Grenzen, während diejenigen ohne E-cadherin Invasion zusammen 82% der Ihre Grenzen.

Jedoch, der Verlust von E-cadherin sabotiert jede andere biologische Stufe der Metastasierung in alle drei Brustkrebs-Modelle in Labor-Experimenten und Tiermodellen. Zellen ohne E-cadherin verloren habe, während der Migration und starb in großer Zahl bei jedem Schritt nach dem verlassen des primär-Tumors. Die wenigen, die es Taten, zu verwalten, zu migrieren und zu überleben, nicht vermehren sich in neue Organe und werden nur selten gebildet, neue Tumoren, Ewald berichten.

„Die gute Nachricht“, sagt er, „ist, dass unsere Studie zeigt, dass der Prozess der Metastasierung, auch in der idealen Labor-Einstellungen, erscheint überaus ineffizient.“ Forschung schlägt vor, dass über 99% der Zellen, die verlassen primären Tumoren sterben und nie bilden neue Tumoren.

Die Ergebnisse der Studie schlagen vor, dass Brustkrebs-Zellen brauchen Klebstoff-verbindungen, um zu überleben und schließlich zu verbreiten und töten die Patienten. „Unsere zukünftige Forschung zielt darauf ab zu verstehen, wie Ziel die überlebens-Signale in Bezug auf E-cadherin und verhindern Metastasen bilden, dabei retten wir Menschenleben“, sagt Ewald.