Gesundheit

Die ‚virale‘ Agenten von MS, ALS und Schizophrenie begraben in unserem Genom? Viren versteckten sich in Ihren Vorfahren DNA

Was ist, wenn das fehlende ‚Umwelt‘ Faktor, der in einigen unserer tödlichsten neurologischen Erkrankungen waren wirklich geschrieben in unserem Genom?

Schreiben in Grenzen in der Genetik, die Forscher von der Universität Düsseldorf erklären, wie Viren, endete in unserer DNA — und was stellt Sie in den Rahmen ungelöste Krankheiten wie multiple Sklerose.

Der Feind im inneren

Eine satte 8% unserer DNA stammt von Viren. Insbesondere diejenigen, die als „Retroviren“ bezeichnet-nicht, weil Sie alt sind, sondern weil Sie in umgekehrter normalen Prozess zum Lesen der DNA zum schreiben selbst in Ihre host-Genoms.

Retroviren sind alt: Sie begann mit dem Zusammenführen unserer frühesten Ahnen vor Millionen von Jahren. Im Laufe der Jahrtausende, die meisten von den überresten, die in unserer DNA — bekannt als humanen endogenen Retroviren oder HERVs — zum schweigen gebracht wurden, durch Mutationen. Andere, die hatte entwickelt, um abzuwehren Rivalen Viren, bildete die prototypische Immunsystem und schützen uns vor Infektionen.

Jedoch, HERVs, könnte auch die fehlende kausale Verknüpfung im großen ‚ungelöste‘ neurologischen Krankheiten.

„HERVs verwickelt wurden, die den Ausbruch und das Fortschreiten der multiplen Sklerose [MS], Amyotrophe Lateralsklerose [ALS] und Schizophrenie [SCZ]“, sagt senior-Autor Prof. Patrick Kuery. „Ruhende HERVs können reaktiviert werden, die durch Umweltfaktoren, wie z.B. Entzündungen, Mutationen, Medikamente, oder Infektionen mit anderen Viren, so könnten einen Mechanismus für Ihr etabliertes epidemiologischen link zu diesen Störungen.“

Rolle bei MS

So weit, die stärksten Beweise links HERVs FRAU

„MS ist verursacht durch direkten Autoimmun-Angriffe auf das myelin — die fetthaltige Beschichtung von Nervenzellen-im Gehirn und Rückenmark“, erklärt Kuery. „Aber wir noch nicht verstehen, wie diese Angriffe ausgelöst werden.“

Eine Vielzahl von Studien deuten darauf hin, dass die Reaktivierung von HERV könnte eine solche auslösen.

„Retroviren wurden erstmals im Zusammenhang mit MS im Jahr 1989, aber erst Jahrzehnte später erkannte man, dass diese in der Tat HERVs.

„Anschließend wurde es gezeigt, dass Niveaus der HERV-RNA-und protein-die ‚Messwerte‘ vom reaktiviert HERV DNA — erhöht im Gehirn-und Rückenmark-Flüssigkeit [CSF] der betroffenen sowie in Ihrem Hirngewebe post mortem.

„Die Verknüpfung dieser HERV-Reaktivierung zu Autoimmun-Angriffe in MS, es wurde festgestellt, dass HERV-Proteine können zum auslösen einer Immunantwort gegen myelin, die Trigger MS-like disease in mouse models.“

Mechanistisch, HERV-Proteine könnten Auslöser von Autoimmunität durch molekulare Mimikry‘.

„Zusätzlich zu den direkten Auswirkungen von HERV-auf myelinating Zellen, mehrere Gruppen berichten strukturelle ähnlichkeiten zwischen den HERV-und myelin oligodendrozyten Glykoprotein — ein Molekül angezeigt, auf der Oberfläche von myelin. Diese ähnlichkeit könnte täuschen das Immunsystem schädigenden myelin, wenn es Reittiere ein Angriff auf HERVs.“

Der experimentelle Nachweis beim Menschen

Ähnliche Experimente verknüpft haben HERVs auf die periphere demyelinisierende Krankheit CIDP, sowie mehr eigenständige Krankheit Prozessen wie dem fortschreitenden Verlust von Motoneuronen bei ALS (Lou-Gehrig-Krankheit).

In der Schizophrenie, eine komplexe entwicklungsneurologische Störung, die link zu HERVs ist mehr Zufall.

„HERV-Proteine berichtet worden, die zur Erhöhung der expression der Schizophrenie-linked Gene in kultivierten menschlichen Gehirn-Zellen“, berichtet Kuery. „Doch Studien über Schizophrenie erkrankten zeigen inkonsistente Veränderungen in HERV-expression in Blut, CSF und post-mortem-Hirngewebe, im Vergleich zu gesunden Kontrollen.“

Ob oder nicht HERVs einen Beitrag zu diesen und anderen ungeklärten neurologischen Bedingungen erfordert weitere Untersuchungen. Ein wichtiger Schritt wird es sein, testen Sie die Auswirkungen von HERV-neutralisierende Antikörper in Menschen.

„Der Hinweis, bei schubförmigen MS-Patienten eine phase 2b klinischen Studie mit HERV protein-neutralisierende Antikörper Temelimab durchgeführt worden. Wir sind jetzt warten, um zu sehen, ob die Behandlung zeigten positive Auswirkungen auf remyelination oder abgeschwächt neurodegeneration,“ Kuery abschließend.