Gesundheit

Genetische Ursache für schwerwiegende Reaktion auf die Hepatitis A

Forscher konnten eine genetische mutation verursacht, die eine 11-Jahr-alten Mädchen zu leiden, eine schwerwiegende Reaktion auf die Infektion mit dem Hepatitis A-virus (HAV). Die Studie, veröffentlicht 18. Juni im Journal of Experimental Medicine, zeigt, dass Mutationen in der IL18BP gen bewirkt, dass das Immunsystem des Körpers anzugreifen und zu töten, gesunde Leberzellen, und schlägt vor, dass auf diesem Weg konnte verhindern, dass die Todesfälle von Patienten an, die schnelle Leberversagen in Reaktion auf die virale Infektion.

HAV infiziert die Leber und verursacht in der Regel eine relativ milde Krankheit, die macht in einer Angelegenheit von Wochen oder Monaten. Aber so viele wie 1 in 200 HAV-Patienten erleiden viel mehr schwere Reaktion bekannt als fulminante virale hepatitis (FVH), die gekennzeichnet ist durch einen raschen Verlust des lebergewebes und der katastrophalen Leber-Versagen, was in der Freisetzung von Giftstoffen, die zu Schäden am Gehirn. Die Bedingung ist in der Regel tödlich, es sei denn, der patient erhält eine Lebertransplantation.

Andere hepatitis-Viren können auch dazu führen, FVH, aber der Grund, warum manche Patienten leiden unter einer so ausgeprägten Reaktion auf eine Infektion ist unklar. Er tritt in der Regel bei Kindern und Jungen Erwachsenen, die ansonsten gesund sind und keine Vorherige Geschichte von Leber-Erkrankungen oder Immundefekte.

Ein team von Forschern unter der Leitung von Professor Jean-Laurent Casanova an Der Rockefeller University in New York identifiziert, die eine 11-Jahr-alten Mädchen in Frankreich, starb der FVH nach der Infektion mit HAV. Die Forscher sequenzierten das Mädchen mit der DNA und entdeckt, dass Sie trug identische Mutationen in beiden Kopien des IL18BP – gen kodiert für ein protein namens interleukin-18 binding protein (IL-18BP).

IL-18BP zu binden und zu neutralisieren, interleukin-18 (IL-18), ein mächtig ‚Zytokin‘ Molekül, das der Körper produziert als Reaktion auf eine Infektion zur Aktivierung bestimmter Arten von Zellen des Immunsystems und Entzündungen fördern. Casanova und Kollegen ermittelten, dass die mutation identifiziert, in der Patienten IL18BP gen verhindert die IL-18BP-protein von neutralisierenden IL-18.

Um zu verstehen, wie dies möglicherweise Auswirkungen auf den Körper ‚ s Reaktion auf HAV-Infektion, die Forscher inkubierten menschlichen Leber Zellen mit Natürlichen Killer (NK) Zellen, ein Typ von Immunzellen, das Ziel von Viral infizierten Zellen. Casanova und seine Kollegen fanden heraus, dass, in der Abwesenheit von IL-18BP IL-18 verstärkt die NK-Zellen die Fähigkeit, um Ziel und töten Leberzellen, ob Sie infiziert wurden mit HAV oder nicht. Zugabe von IL-18BP blockiert dieses IL-18-induzierten Toxizität, was darauf hindeutet, dass IL-18BP in der Regel verhindert eine übermäßige Reaktion auf HAV-Infektion aber, dass Patienten, die Mutationen in diesem gen sind anfällig für FVH.

„Unsere Ergebnisse liefern einen Beweis des Prinzips, dass der FVH kann verursacht werden durch angeborene Fehler in einzelnen Genen,“ sagt Casanova. „Human IL-18BP-Injektionen wurden für den klinischen Einsatz zugelassen für die Indikationen unabhängig von Leber-Bedingungen und vorgeschlagen wurde, als eine Behandlung für die Verhinderung von paracetamol-induzierten Leberschäden. Neutralisierung von IL-18 mit IL-18BP könnte vorteilhaft für Patienten mit FVH verursacht durch HAV und evtl. anderen Viren.“