Medikament

Wie die neuen Ketamin-Medikament hilft bei Depressionen

Am 5. März von der Food and Drug Administration (FDA) die erste wirklich neue Medikamente für depression in Jahrzehnten. Das Medikament ist ein Nasenspray namens esketamine, abgeleitet von Ketamin—Betäubung gemacht hat, dass die Wellen für seine überraschenden Antidepressiven Wirkung.

Weil die Behandlung mit esketamine könnte so nützlich sein, um Patienten mit therapieresistenten Depressionen (also standard-Behandlungen nicht geholfen hatte), die FDA beschleunigte den Genehmigungsprozess, um es schnell verfügbar ist. In einer Studie, 70 Prozent der Patienten mit der Behandlung-resistenten depression, die gestartet wurden, auf einem Antidepressivum oral und intranasal esketamine verbessert, im Vergleich zu knapp über der Hälfte in der Gruppe, die nicht erhalten haben, die Medikamente (die so genannte placebo-Gruppe).

„Dies ist ein Spiel-wechsler,“, sagt John Krystal, MD, leitender Psychiater an der Yale Medizin und einer der Pioniere der Ketamin-Forschung im Land. Das Medikament wirkt anders als die bisher verwendeten, bemerkt er, Ketamin ruft die „anti-Medikamente“ Medikamente. „Mit den meisten Medikamenten wie valium anti-Angst-Wirkung erhalten Sie nur von Dauer, wenn es in Ihrem system. Wenn das valium Weg geht, können Sie rebound-Angst. Wenn Sie Ketamin, es löst Reaktionen in Ihrer Rinde, die es ermöglichen, verbindungen im Gehirn nachwachsen. Es ist die Reaktion auf Ketamin, nicht die Anwesenheit von Ketamin im Körper darstellt, das seine Wirkung“, sagt er.

Und das ist genau das, was macht Ketamin einzigartig wie ein Antidepressivum, sagt Dr. Krystal.

Jedoch, wie das Nasenspray wird über Rezept, Patienten, die Fragen haben: Wie funktioniert es? Ist es sicher? Und wer soll es bekommen? Lesen Sie weiter für Antworten.

Wie kann Antidepressiva arbeiten?

Forschung in Ketamin als Antidepressivum begann in den 1990er Jahren mit Dr. Krystal und seine Kollegen Dennis Charney, MD und Ronald oben, Ph. D., an der Yale School of Medicine. Zu der Zeit (da ist meistens noch wahr heute) depression wurde als eine „black box“ – Krankheit, was bedeutet, dass wenig bekannt war über die Ursache.

Eine populäre Theorie war die serotonin-Hypothese, die behauptet, dass Menschen mit Depressionen hatten niedrige Konzentrationen von ein neurotransmitter serotonin genannt wird. Diese Hypothese kam von Unfall—bestimmte Medikamente, die zur Behandlung von anderen Krankheiten wie Bluthochdruck und Tuberkulose schien drastisch Menschen beeinflussen Stimmungen. Diejenigen, die gesenkten Serotoninspiegel verursacht depression-ähnliche Symptome; andere, erhöht serotonin Level erstellt euphorisch-wie Gefühle bei depressiven Patienten. Diese Entdeckung leitete eine neue Klasse von Medikamenten gemeint, um Depressionen zu behandeln, bekannt als selektive serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer (SSRI). Die erste, entwickelt für den Massenmarkt wurde, Prozac.

Aber schließlich wurde klar, dass die serotonin-Hypothese nicht vollständig erklären, depression. Nicht nur wurden SSRIs nur eingeschränkt hilfreich, um mehr als ein Drittel der Menschen Ihnen gegeben für Depressionen, aber wachsende Forschung hat gezeigt, dass die Neurotransmitter diese Medikamente Ziel (wie serotonin) – Konto für weniger als 20 Prozent der Neurotransmitter im menschlichen Gehirn. Die anderen 80 Prozent sind Neurotransmitter namens GABA und Glutamat.

GABA und Glutamat, bekannt waren, eine Rolle spielen, Beschlagnahme-Erkrankungen und Schizophrenie. Zusammen, die beiden Neurotransmitter bilden einen komplexen push-und-pull-Antwort, Funkenbildung und stoppen der elektrischen Aktivität im Gehirn. Forscher glauben, dass Sie verantwortlich sein können für die Regelung der Mehrheit der Aktivität des Gehirns, einschließlich der Stimmung.

Was mehr ist, intensiver Belastung verändern, Glutamat-Signalisierung im Gehirn und haben Auswirkungen auf die Neuronen, dass Sie weniger anpassungsfähig und weniger in der Lage zu kommunizieren mit anderen Neuronen.

Dies bedeutet, dass stress und depression machen es schwieriger, der Umgang mit negativen Ereignissen, ein Kreislauf, der kann die Sache noch schlimmer für Menschen kämpfen mit schwierigen Ereignissen im Leben.

Ketamin—von Betäubung, depression „miracle drug“

Interessanterweise sind die Studien von der Yale-Labors zeigten, dass die Droge Ketamin, das Häufig verwendet wurde, wie Anästhesie während der Operationen, löst Glutamat-Produktion, die in einem komplexen, verketteten Reihe von Veranstaltungen, fordert das Gehirn an, neue neuronale verbindungen. Dies macht das Gehirn flexibler und in der Lage zu schaffen, neue Wege und gibt den Patienten die Möglichkeit zu entwickeln, mehr positive Gedanken und Verhaltensweisen. Dies war ein Effekt, der nicht vorher gesehen worden war, auch mit herkömmlichen Antidepressiva.

„Ich denke, das interessante und spannende an dieser Entdeckung ist, dass es kam weitgehend aus der basic neuroscience research, anstatt die chance“, sagt Gerard Sanacora, MD, Ph. D., ein Psychiater an der Yale Medizin, war auch involviert in viele der Ketamin-Studien. „Es war nicht einfach,“ lassen Sie uns versuchen, diese Droge und sehen, was passiert.‘ Es wurde immer deutlicher, was darauf hindeutet, dass es irgendeine Anomalie innerhalb des glutamatergen Systems im Gehirn von Menschen, die unter Depressionen leiden, und dies veranlasste die Idee der Verwendung einer Droge, die Ziele für dieses system.“

In den letzten zwei Jahrzehnten, Forscher in Yale haben led-Ketamin-Forschung durch das Experimentieren mit der Verwendung von subanesthetic Dosen von Ketamin geliefert intravenös in kontrollierten Einstellungen Klinik für Patienten mit schweren Depressionen, die nicht verbessert haben, mit standard-Antidepressiva-Behandlungen. Die Ergebnisse sind dramatisch: In mehreren Studien, mehr als die Hälfte der Teilnehmer zeigen einen signifikanten Rückgang der depressiven Symptomatik nach nur 24 Stunden. Dies sind Patienten, die sich in keine sinnvolle Verbesserung, die auf andere Antidepressiva.

Die meisten für den Menschen wichtig zu wissen ist jedoch, dass Ketamin muss Teil einer umfassenderen Behandlungsplan für Depressionen. „Die Patienten werden rufen Sie mich an und sagen, Sie wollen keine andere Medikation oder Psychotherapie, Sie wollen einfach nur, Ketamin, und ich habe Ihnen zu erklären, dass es sehr unwahrscheinlich ist, dass eine Einzeldosis oder mehrere Dosen von Ketamin allein kuriert Ihre depression“, sagt Dr. Sanacora. Stattdessen erklärt er, „ich sage Ihnen, es kann rasch zu nutzen, können aufrechterhalten werden, umfassende Behandlung Pläne könnten auch laufende Behandlungen mit Ketamin. Darüber hinaus scheint es zu helfen, erleichtern die Schaffung neuer Nervenbahnen, die Ihnen helfen können, zu entwickeln, Ausfallsicherheit und Schutz gegen die Rückkehr der depression.“

Dies ist der Grund, warum Dr. Sanacora glaubt, dass Ketamin kann am effektivsten, wenn in Kombination mit kognitiver Verhaltenstherapie (CBT). CBT ist eine Art der Psychotherapie, die hilft Patienten lernen, mehr produktive Einstellungen und Verhaltensweisen. Laufende Forschung, einschließlich klinischer Studien, um dieser Idee sind derzeit im Gange, hier in Yale.

Mehr Patienten-freundliche version

Die FDA-zugelassene Medikament esketamine ist eine version der Ketamin-Molekül, und macht die Hälfte von dem, was gefunden wird in den Häufig verwendeten Betäubungsmittel form der Droge. Es funktioniert ähnlich, aber seine Chemische make-up lässt Sie zu binden, Sie mehr dicht an den NMDA-Glutamat-Rezeptoren, so dass es zwei bis fünf mal stärker. Dies bedeutet, dass Patienten benötigen eine niedrigere Dosis von esketamine als Ketamin. Das Nasenspray erlaubt, die Droge genommen zu werden und leichter in einer ambulanten Behandlung Einstellung (unter der Aufsicht eines Arztes), so dass es leichter zugänglich für Patienten über die IV-Behandlungen derzeit erforderlich, um zu liefern Ketamin.

Aber wie bei jedem neuen Medikament, das eine kommt mit seinen Verwarnungen. Nebenwirkungen wie Schwindel, Anstieg des Blutdrucks und Gefühle der Loslösung oder Trennung von der Realität entstehen können. Neben der Forschung ist noch relativ neu. Studien haben darauf nur Patienten für ein Jahr, was bedeutet, dass die ärzte wissen noch nicht, wie könnte dies den Patienten über längere Zeiträume. Andere sorgen sich, dass seit Ketamin ist manchmal missbraucht (als club-Droge namens Special K), kann es ein Nachteil, dass es leichter verfügbar—es könnte die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass es am Ende in die falschen Hände.

Auch, esketamine ist nur ein Teil der Behandlung für eine person mit depression. Bis heute hat es nur gezeigt, um wirksam zu sein, wenn Sie in Kombination mit einem oralen Antidepressivum. Aus diesen Gründen esketamine ist nicht als first-line-Behandlungsoption für depression. Es ist nur vorgeschrieben für Menschen mit mittelschweren bis schweren depressiven Störung, die noch nicht geholfen worden, die von mindestens zwei anderen Depressionen Medikamente.