Seneszenz ist eine Antwort auf die Zelle Schaden und stress zeichnen sich durch die Verhaftung des Zellzyklus. Wenn Altern, Zellen dauerhaft stoppen geteilt, und verhindert so die Ausbreitung von beschädigt und dysfunktionalen Zellen. Jedoch, schließlich, eine riesige Menge von alternden Zellen akkumulieren im Gewebe, was bei der Entstehung und progression von mehreren Erkrankungen, einschließlich diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Lungen-Fibrose, neurologische Erkrankungen oder Krebs. Außerdem, im Fall von Krebs, mehrere Chemotherapien Ergebnis in Zelle Seneszenz, und diese Ansammlung von alternden Zellen aufgrund der Behandlungen wurde im Zusammenhang der Tumorentstehung, im Zusammenhang mit der Metastasierung und des Wiederauftretens von Tumoren in verschiedenen Arten von Krebs. Deshalb ist die Suche nach neuen Medikamenten, das entfernen von alternden Zellen, die durch Krebs-Behandlungen ist eine zentrale Frage, um die Garantie für die vollständige Beseitigung des Tumors und verhindern, dass Sie wiederkehrende.
An dieser front, senolytic Drogen (Substanzen, die töten alternden Zellen über mehrere Mechanismen) sind eine vielversprechende therapeutische alternative in der Onkologie und für die Behandlung von anderen Krankheiten, die mit der Ansammlung von alternden Zellen. Heute jedoch, senolytics eine niedrige Spezifität, weil Sie auch Schaden gesunden Zellen und signifikante toxizitäten, die zu einer Verringerung Ihrer therapeutischen Leistungen.
Reduzierung der Toxizität und verhindert Kollateralschäden
In dieser neuen Studie, veröffentlicht in Aging Cell, Forscher an der CIBER-BBN, der Universitat Politecnica de València (UPV) und der Principe Felipe Research Center, in Zusammenarbeit mit Forschern aus CRUK, an der Universität Cambridge, arbeitete an das design der zweiten generation senolytic, was ist spezifischer und weniger toxisch. Sie konzentrierten sich auf die Navitoclax, ein Medikament in präklinischen Modellen validiert, die bewiesen, dass, um eine hohe Kapazität zu zerstören alternden Zellen, ändern Sie es mit acetylierte-Galaktose.
Die neue Verbindung, genannt Nav-Gal, die Ergebnisse in ein Medikament mit selektiver, weit reichende senolytic Aktivität, die induziert den Tod von alternden Zellen, während die Erhaltung der Aktivität der gesunden Zellen.
„Um zusammenzufassen, schlagen wir vor, die Galaktose Konjugation mit bestimmten Drogen als eine vielseitige Methode zur Entwicklung der zweiten generation-prodrugs mit hoher senolytic Aktivität und geringere Toxizität“, erklärt Ramón Martínez-Máñez, Mitglied der Interuniversitären Forschungsinstitut für Molekulare Erkennung und Technologische Entwicklung (IDM) an der Universitat Politecnica de València, der Wissenschaftliche Direktor des CIBER-BBN und einer der Studie Koordinatoren.
