St. Jude Children ‚ s Research Hospital Wissenschaftler haben bisher unbekannten Funktionen des rätselhaften Enzym caspase-6. Die Ergebnisse zeigen, dass caspase-6 ist ein wichtiger regulator der angeborenen Immunität, inflammasome activation and host defense. Modulation der caspase-6 sein könnte vorteilhaft für die Behandlung von viralen Erkrankungen wie Grippe und andere entzündliche Krankheiten, einschließlich Krebs. Die Arbeit erscheint als advance online publication, die heute in der Zelle.
Caspasen sind eine Familie von Enzymen, regulieren den programmierten Zelltod (wie eine Zelle sich selbst zerstört), Entzündungen und andere biologische Funktionen. Caspase-6 wurde bisher charakterisiert als ein executioner caspase in eine nicht-entzündliche form des Zelltods, der Apoptose genannt wird. Caspase-6 wurde auch im Zusammenhang mit neurologischen Erkrankungen wie Alzheimer und Huntington-Krankheit. Allerdings, die volle Bandbreite des Enzyms die Funktion war nicht gut verstanden. Jetzt haben Forscher erstmals entdeckt, wie caspase-6 reguliert ZBP1-NLRP3 inflammasome.
„Wir haben dazu beigetragen, das grundsätzliche Verständnis der caspase-6, die weiterhin ein Geheimnis, in das Feld für Jahrzehnte,“ sagte senior-Autor Thirumala-Devi Kanneganti, Ph. D., von der St. Jude Abteilung für Immunologie. „Caspase-6 hat wichtige Funktionen in der angeborenen Immunität, Entzündung und fahren PANoptosis.“
Zelltod und angeborene Funktion des Immunsystems
Die Kanneganti Labor zuvor war die erste zu identifizieren, ZNA-binding protein 1 (ZBP1) als eine angeborene immun-sensor der influenza, ein RNA-virus. Ihre Arbeit zeigte auch, dass ZBP1 löst entzündliche Zelltod in form von pyroptosis, Apoptose und necroptosis, die zusammen bekannt sind als PANoptosis.
PANoptosis ist eine entzündliche Tod Weg reguliert durch die Komponenten einer Struktur bezeichnet die PANoptosome, die vermittelt Zelltod, die nicht zugeordnet werden können, auf jede der einzelnen Zelltod-Signalwege, die zuvor beschrieben. In dieser Studie fanden die Wissenschaftler, dass die caspase-6 spielte eine entscheidende Rolle in diesem Prozess.
Die Forscher fanden heraus, dass caspase-6 interagiert mit RIPK3 zur Erleichterung der Rekrutierung von RIPK3 der ZBP1-PANoptosome. Dies macht caspase-6 entscheidend für die Montage dieser ZBP1-vermittelte entzündliche Zelltod-induzierende Komplex. Im Einklang mit diesen Ergebnissen haben die Forscher gezeigt, dass caspase-6 ist erforderlich für die ZBP1-vermittelte PANoptosis während der viralen Infektion.
„Caspase-6-Defizienz in Mäusen führt zu einer erhöhten Anfälligkeit für influenza-virus-Infektion und höheren Stufen der viralen Replikation in der Lunge,“ sagte ersten Autor Min Zheng, Ph. D., von der St. Jude Abteilung für Immunologie. „Es ist wahrscheinlich, dass die caspase-6-vermittelte entzündliche Zelltod-Signalweg ist essentiell, um im Kampf gegen andere Viren, die aktiviert werden, ähnlich der angeborenen Immunabwehr Wege, potenziell auch andere respiratorische Viren.“
Die Entdeckung, dass die caspase-6 ist ein wichtiger Bestandteil in der Zelltod hat vielfältige Folgen für die menschliche Gesundheit, was darauf hindeutet, dass die modulation von caspase-6 konnte einen positiven Ansatz, um infektiöse und entzündliche Erkrankung, die Behandlung.
