Gesundheit

Forscher identifizieren checkpoint Ziel für kolorektalen Krebs-Immuntherapie

Forscher an der Indiana University Melvin und Bren Simon Comprehensive Cancer Center identifiziert haben ein Ziel für kolorektalen Krebs-Immuntherapie.

Die Immuntherapie nutzt das körpereigene Immunsystem zur gezielten Zerstörung von Krebszellen. Als die Zukunft der Krebstherapie, Immuntherapie ist weniger toxisch als eine Chemotherapie. Darmkrebs ist die dritthäufigste Krebserkrankung bei Männern und Frauen, noch die Chemotherapie als Standardtherapie, da nur eine begrenzte Anzahl von Patienten reagieren, auf die aktuellen Immuntherapie-Behandlung Optionen.

Die Ergebnisse veröffentlicht 7. Mai in JCI Einblick bieten könnte, zusätzliche Behandlungen für eine größere Anzahl von Patienten mit kolorektalem Karzinom über eine neue Immuntherapie Weg. Forscher identifizierten ST2 als Roman checkpoint-Molekül, das könnte helfen, T-Zellen effektiver.

Die Forschung ist eine Zusammenarbeit zwischen der IU School of Medicine Krebsforscher Xiongbin Lu, Ph. D., Vera Bradley Foundation Professor von Brustkrebs Innovation und der Medizinischen und Molekularen Genetik, und Sophie Paczesny, MD, Ph. D., Nora Letzter Professor von Kinderheilkunde und von Mikrobiologie und Immunologie.

Immun-checkpoints sind ein wesentlicher Bestandteil des Immunsystems mit der Rolle zu verhindern Immunzellen zerstören die gesunden Zellen. T-Zellen sind Zellen des Immunsystems, die angreifen fremden Eindringlingen wie Infektionen und kann helfen, im Kampf gegen den Krebs. Aber Krebs ist schwierig, und oft die tumor-mikroumgebung schafft Möglichkeiten, um zu verhindern, dass T-Zellen vor angreifenden Krebszellen durch Missbrauch mehreren Faktoren ab, einschließlich der Aktivierung von checkpoint-Moleküle.

Innerhalb der tumor-mikroumgebung, die das körpereigene Immunsystem weiß, dass etwas falsch ist, und sendet ein stress-signal, wie das alarmin IL-33, womit in Immunzellen, den Makrophagen, die express ST2 (der rezeptor für IL-33) zu helfen. Was zunächst eine „gute“ Antwort ist schnell überfordert, und die Makrophagen werden den Feind im Kampf gegen Darmkrebs.

Die Autoren untersuchten Patienten mit tumor genetische Daten und gefunden, dass T-Zell-Funktionalität, einer der wichtigsten Faktoren im Kampf gegen den Krebs mit Hilfe der adaptiven Immunantwort, ist reduziert bei Patienten mit hoher ST2 Ebenen. Verwendung von tumor-Gewebeproben von IU Simon Comprehensive Cancer Center tissue bank, fanden die Forscher reichlich expression von ST2 in Makrophagen in der tumor-Gewebeproben von early zu late-stage colorectal cancer.

„In all den Proben von Patienten, die wir identifizieren konnten ST2 exprimierenden Makrophagen, die würde möglicherweise bedeuten, dass die Ausrichtung dieser ST2 Makrophagen wäre relevant für die Patienten“, Kevin Van der Jeught, Ph. D., sagte. Van der Jeught, ist post-doctoral researcher in der Lu-Labor und ersten Autor der Studie.

In präklinischen Mausmodellen fanden die Forscher, dass, indem Sie auf die ST2-exprimierende Makrophagen, waren Sie in der Lage zu verlangsamen tumor Wachstum. Durch abbauende diese hemmenden Zellen, die T-Zellen wurde mehr aktiv im Kampf gegen Krebs.

Forschung, Mitarbeiter und Wissenschaftler an der Herman B Wells Center for Pediatric Research, Paczesny die bisherige Forschung führte zu der Entdeckung von ST2 und ist Gegenstand Ihrer Nationalen Krebs-Institut „Krebs Moonshot“ gewähren die Fokussierung auf Immuntherapie bei pädiatrischen Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML). Während Leukämie und Darmkrebs sind sehr unterschiedliche Erkrankungen, die Forscher gefunden haben, die gemeinsamkeit und Zusammenarbeit in der ST2-protein.

„Diese Forschung ist die Zusammenführung der Weg in zwei verschiedene Erkrankungen,“ Paczesny sagte.

Lu ‚ s Forschung konzentriert sich auf Krebs-Zell-Biologie, Krankheiten wie die triple-negativen Brustkrebs und Darmkrebs.

„Wir müssen neue Instrumente entwickeln und neue Ansätze für solide Tumoren, und dies ist die Art von Zusammenarbeit, die wir brauchen für die Förderung der Zukunft Behandlungen,“ Lu sagte. Forscher von zwei anderen Institutionen, die Universität von Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center und die VIB-UGent Zentrum für entzündungsforschung in Belgien, die dazu beigetragen haben, diese Publikation.

Die Forscher auch erforschen Kombinationstherapie mit vorhandenen Immuntherapie, wie z.B. PD-1-checkpoint-Inhibitoren, die boost-T-Zellen direkt, während Angriffe ST2 auf Makrophagen-Zellen, gesteigerte T-Zellen durch beenden der Inhibitoren.

„Möglicherweise durch eine Kombination von zwei Kontrollstellen bei der Arbeit auf verschiedenen Immunzellen, könnten wir die Verbesserung der aktuellen Rücklaufquoten,“ Van der Jeught sagte.