Gesundheit

Gen, die im Fett spielt die entscheidende Rolle in der Insulinresistenz

Löschen eines Schlüssel-gen in Mäusen nur in Ihren Fetten aus Gewebe durch diese Tiere, die insulin resistent, zusätzlich zu anderen Effekten-eine neue Studie des UT Southwestern Forscher zeigt. Die Ergebnisse, berichtet in einer aktuellen Ausgabe von PNAS, könnte Licht auf Typ-2-diabetes und andere Insulinresistenz-Störungen, die bleiben schlecht verstanden-trotz jahrzehntelanger Forschung.

Im Jahr 2016, UTSW Immunologe und Genetiker Bruce Beutler, M. D., Zhao Zhang, Ph. D., und Ihre Kollegen berichteten von einer neuen mausmutante, die Sie benannt teeny, die durch die Inaktivierung eines Gens, bekannt als KBTBD2, allgemein ausgedrückt, durch den ganzen Körper in Mäusen und Menschen. Zusätzlich zu diesen Tieren‘ kleine Größe—etwa die Hälfte des normalen „wild-Typ“ Mäusen, die Wissenschaftler schnell bemerkt, dass Teenie-Mäuse produzieren eine Menge von Urin, die oft ein Zeichen von diabetes.

Beutler ist ein regental professor und Direktor des Center for the Genetics of Host Defense. Zhang ist ein Assistent professor für innere Medizin, die hat auch, einen Termin in der Mitte.

Sicher genug, tests haben gezeigt, dass diese Tiere hatten extrem hoher Blutzucker, schwere Insulinresistenz, und hohe Insulinspiegel, die Ihren Höhepunkt im Alter von 8 Wochen und dann nach und nach zurückgegangen. Sie hatten auch ungewöhnlich geringe Mengen an Körperfett hatte aber fettlebern. Umpflanzen teeny Mäuse mit Fett-Gewebe aus normalen Mäusen weitgehend gelöst werden diese Probleme, ein Zeichen, dass KBTBD2 im Fettgewebe insbesondere ist der Schlüssel zu jeder von Ihnen. Allerdings, sagen Beutler und Zhang, war es unklar, ob diese Probleme wurden auch verwurzelt in KBTBD2 Aktivitäten in insulin-sensitiven Geweben wie Muskel und Leber.

Um diese Frage zu beantworten, schufen die Forscher die verschiedenen Maus-Mutanten, in denen KBTBD2 wurde selektiv inaktiviert, in der Tiere‘ von Fett, Muskel und Leber. Obwohl jeder dieser Nagetiere wuchsen zu normaler Größe—was darauf hindeutet, dass dieses gen wirkt über andere Signalwege zu regulieren, Körper Wachstum—nur diejenigen mit KBTBD2 inaktiviert in Fettzellen hatten einige andere Markenzeichen Merkmale von teeny. Diese Tiere hatten extrem hohe insulin-Resistenz, obwohl nur mäßig hohen Blutzuckerspiegel. Obwohl Ihr Blut Insulinspiegel ebenfalls hoch waren, hat Sie nicht sinken, nachdem im Alter von 8 Wochen, wie in teeny-Mäuse.

Zusätzlich zu den ungewöhnlich niedrigen Körperfettanteil wie Ihre teeny Kollegen, diese Tiere fehlen KBTBD2 nur in Ihren Fettzellen hatte auch fettlebern, was die Kommunikation zwischen Fett-und Lebergewebe.

Zusammen, sagen Beutler und Zhang, die Ergebnisse bestätigen, dass KBTBD2 spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung der insulin-Empfindlichkeit und eine Vielzahl von anderen Aktivitäten durch seine Rolle in Fett. Jedoch, Sie werfen aber auch wichtige Fragen über das, was das gen tut, an anderer Stelle im Körper. KBTBD2 produziert ein protein, dass die Scheiben, ein anderes protein, bekannt als p85a, Teil eines größeren protein-Komplex, fördert die insulin-sensitiven Zellen zu produzieren, die Zucker-Transporter auf Ihrer Oberfläche. Obwohl es klar führt diese Arbeit, wenn produziert, die in Fettzellen, es scheint nicht, dies zu tun in anderen teilen des Körpers, obwohl es wird allgemein ausgedrückt in anderen Zelltypen. Es ist auch unklar, welcher Teil KBTBD2 spielt im Einklang teeny Mäuse so klein sind. Die Forscher planen, diese Fragen zu untersuchen, in zukünftigen Studien.

Sie planen auch zu untersuchen, welche Mechanismen hinter, warum diese Tiere solche extremen insulin-Resistenz, das könnte Auswirkungen haben, für Typ-2-diabetes in den Menschen, eine Krankheit, gekennzeichnet durch das Merkmal.

„Obwohl wir wissen, dass insulin-Resistenz ist sehr selten, verursacht durch Mutationen in den insulin-rezeptor oder die Gene dafür zuständig, andere Proteine bekannt, die zur Teilnahme an der Glukoseaufnahme, die meisten es nicht verstanden“, sagt Beutler, ein Nobelpreisträger. „Ein besseres Verständnis für die Funktion von KBTBD2 öffnen könnte, ein völlig neues Fenster in die Funktionsweise der insulin-Empfindlichkeit geregelt ist.“