Gesundheit

Kombinierte Therapie kann die Verbesserung der klinischen Antworten für Endometrium -, Dickdarm-und magentumoren

Eine Studie an Der University of Texas MD Anderson Cancer Center entdeckt eine neuartige therapeutische Anfälligkeit für Patienten mit Tumoren, ausgelöst durch einen genetischen Fehlzündung in den DNA-mismatch-Reparatur (MMR) Weg, ein system für die Reparatur von genetischen Aberrationen. Ergebnisse der Studie wurden veröffentlicht im Feb. 27 online-Ausgabe der Krebs-Zelle.

Wenn Tumoren verlieren MMR-Funktion, die Sie erwerben zahlreiche Mutationen während Ihrer DNA, das kann fördern die Entstehung von Krebs. Dieser Mangel ist oft in bestimmte Krebserkrankungen wie Endometrium -, Dickdarm-und Magenkrebs. Es kann diagnostiziert werden, durch die Anwesenheit von genetischen Unregelmäßigkeiten bekannt als Mikrosatelliten-Instabilität (MSI).

„MMR-defizienten und MSI-Krebs-display Resistenz gegen Chemotherapie und nur eine Teilmenge reagiert auf die Immuntherapie, so dass eine große Anzahl von Patienten mit wenigen Optionen für die Behandlung,“ sagte Shiaw-Yih Lin, Ph. D., professor für Systembiologie. „Unsere Studie identifiziert die Proteom-Instabilität als eine neuartige therapeutische Sicherheitsanfälligkeit in MSI-Tumoren.“

Mithilfe von Zelllinien, Patienten -, Proben -, Maus-Modelle und numerische Techniken, Lin ‚ s team zeigte, dass die reichlich vorhandenen mutierten Proteine in MSI Krebserkrankungen verformt werden und strukturell instabil. Als tumor-Zellen shift-Ressourcen zu helfen, die korrekt Form der mutierten Proteine, beginnen Sie zu scheitern, richtig zu Form normale Proteine, was letztlich alle Proteine innerhalb des Tumors zunehmend instabil. Die fülle der unförmigen Proteine erfordert tumor-Zellen ein protein-abbauweg in der Regel nicht von normalen Zellen. Dieser Weg blockiert werden können, MLN4924, was in der Toxizität speziell in MSI-Krebs-Zellen.

Neben der Tötung der Zellen fanden die Autoren, dass die Behandlung mit MLN4924 induziert immunogene form des Zelltodes.

„Als die Tumorzellen waren sterben folgenden MLN4924 Behandlung, die wir beobachtet haben, Sie sezernieren Moleküle zu rekrutieren Immunzellen und die Expression eines proteins anweisen Immunzellen zu töten, andere Zellen, die Aussehen wie Sie“, sagte Daniel McGrail, Ph. D., postdoctoral fellow und die Studie der erste Autor. „Durch die weitere Aktivierung von Immunzellen durch die duale Behandlung mit anti-PD1, eine Behandlungsmethode, die bereits genehmigt, die in MSI-Tumoren, waren wir in der Lage, induzieren langlebig, heilende Reaktionen.“