Gesundheit

Weiße Blut-Zellen in verschiedene Untergruppen haben unterschiedliche Neigungen zur Sicherung in Reaktion auf Entzündungen

Weiße Blutkörperchen, auch bekannt als Monozyten, spielen eine wichtige Rolle im Immunsystem reagiert auf eine Infektion. Sie haben gezeigt, zu fusionieren und bilden mehrkernige Riesenzellen (MGCs) bei entzündlichen Reaktionen, oder in Reaktion auf die eingeführten Materialien wie medizinische Implantate, aber wenig ist bekannt über die Mechanismen, die der fusion-Prozess und seine funktionelle Bedeutung. Eine kollaborative Studie hat gezeigt, dass verschiedene Monozyten-Untergruppen haben unterschiedliche Neigungen zur Sicherung in Reaktion auf Entzündungen.

Die Studie, geführt von Siew-Cheng Wong von der A*STAR Singapore Immunology Network und Peter Mönch von der University of Sheffield in Großbritannien, untersuchte die fusion Kapazität von drei verschiedenen humanen Monozyten-Populationen. Durch das Sortieren von Zellen mit Hilfe der Durchflusszytometrie, Sie gereinigt klassischen -, zwischen-und nichtklassische Monozyten, welche definiert sind auf der Grundlage der Proteine auf Ihrer Oberfläche. „Diese Untergruppen haben unterschiedliche Aktivitäten, die in Krankheiten wie Tuberkulose, und so erwarteten wir deutliche Unterschiede in Ihren Fähigkeiten zu bilden Riesenzellen“, sagte Wong.

Siew-Cheng Wong und Kollegen festgestellt, dass nach Exposition gegenüber ConA, eine Zucker-bindendes protein, stimuliert die Produktion von fusion-Auslösung pro-entzündliche Moleküle, zwischen-Monozyten in der Lage waren, zu verschmelzen schneller als die anderen Monozyten-subsets. Diese intermediären Monozyten-abgeleitete MGCs waren auch größer als die abgeleitete von den anderen Populationen.

Um zu bestimmen, welche Teilmenge-spezifische Faktoren könnten Einfluss auf das MGC-Bildung in der klassischen -, zwischen-und nichtklassische Monozyten, untersuchten Sie die expression von verschiedenen tetraspanins—Proteine mit vier transmembrandomänen, die seit Verwicklung in vielen Membran-fusion-Ereignisse.

Zwar waren Sie in der Lage zu blockieren intermediate Monozyten-Zell-fusion durch die Ausrichtung auf die tetraspanin CD63, Sie nicht finden eine signifikante Korrelation zwischen der expression von anderen tetraspanins und MGC-Bildung. ConA Exposition erhöht die Produktion des zytokins interleukin-1 in dieser Untergruppe, was darauf hindeutet, dass pro-inflammatorische Signale, die dazu beitragen die Verschmelzung Prozess.

Analyse von anderen fusion-bedingten Membranproteinen zeigten, dass DC-STEMPEL, ein protein mit sieben membrane-spanning domains, die eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der selbst-Toleranz, war die einzige, die geäußert wurde, auf deutlich höherem Niveau im intermediären Monozyten als in den beiden anderen Untergruppen. Die höhere expression von DC-STAMP könnte in Bezug auf die größere fusion-Kapazität der intermediate-Monozyten. Die unterschiedliche Neigung der Monozyten-Untergruppen zu verschmelzen, könnte wichtige Implikationen für die Behandlung von Krankheiten und medizinischen Implantat Ablehnung. Weitere Studien in verschiedenen Mechanismen der fusion, die in anderen Kontexten helfen, festzustellen, ob MGCs Entzündung verschlimmern oder dazu beitragen, die Entfernung von Fremdkörpern aus dem Gewebe.