Persönliche Gesundheit

‚Alten‘ system entsperrt Krebs Geheimnisse

Eine lang verborgene metabolisches system in den Zellen könnte neue Strategien für die therapeutische Behandlung von Krebs in der Zukunft.

Die Erschließung dieser Prozess—von mehr als 350 Millionen Jahren—bietet eine neue Möglichkeit, Wege zu finden, unterdrückt die Zellproliferation in der nährstoffarmen tumor-Mikro-Umgebung, sagt Flinders University Professor Janni Petersen, der Leiter des Umwelt-Kontrolle von Zellwachstum und Zellteilung Labor an der Flinders-Zentrum für Innovation in der Krebstherapie.

Ihr Labor arbeitete mit Forschern an der St-Vincent-Institut (SVI) in Melbourne und anderen medizinischen Forschungszentren, um zu sehen, ob eine Stoffwechsel-system entscheidend für die regulation von Zellwachstum und-proliferation in einer Hefe namens Schizosaccharomyces pombe oder S. pombe, tritt auch in den säugerzell-system.

„Was ist faszinierend, über diese Hefe ist, dass es sich evolutionär ausgeprägte etwa 350 Millionen Jahren, so könnte man behaupten, die Entdeckung, dass wir bestätigt nun tritt bei Säugetieren, ist mindestens so alt wie das,“ sagt Außerordentlicher Professor Jon Oakhill, Leiter der SVI Metabolische Melde-Labor.

Dieses Projekt sah zwei große signaling networks. Oft bezeichnet als die Körper die Tankanzeige; ein protein, das sogenannte AMP-Kinase, oder AMPK reguliert wird, die zelluläre Energie, verlangsamen das Wachstum der Zellen nach unten ab, wenn Sie nicht ausreichend Nährstoffe oder Energie zu unterteilen.

Das andere ist, das von einem protein-Komplex namens mTORC1/TORC1, das reguliert auch das Zellwachstum, steigert die Zellproliferation, wenn er spürt hohe Mengen an Nährstoffen wie Aminosäuren, insulin oder Wachstumsfaktoren.

Ein Kennzeichen von Krebszellen ist Ihre Fähigkeit zur über-Fahrt diese sensing-Systemen und zu pflegen unkontrollierte proliferation.

„Wir wissen seit über 15 Jahren, dass AMPK kann ‚Bremsen‘ mTORC1, Verhinderung von proliferation,“ sagt Außerordentlicher Professor Oakhill.

„Aber es war an diesem Punkt, dass wir einen Mechanismus entdeckt, wobei mTORC1 können sich gegenseitig hemmen auch das AMPK und halten Sie es in einem Unterdrückten Zustand.

Professor Petersen sagt, dass die neuesten Experimente, die veröffentlicht werden, die von Natur aus den Stoffwechsel heute gezeigt, dass „Hefe-Zellen wurde sehr empfindlich auf Nährstoff-Mangel, wenn wir zu Störungen in der Fähigkeit des mTORC1 hemmt AMPK.“

„Die Zellen auch geteilt in eine kleinere Größe, die angibt Störung der normalen regulation des Zellwachstums“, sagt Professor Petersen, die auch Teil der Ernährungs-und Stoffwechsel-theme an SAHMRI.

„Wir Maßen das Wachstum von Krebszellen säugetier-Zellen auszuhungern Aminosäuren und Energie (durch die Vorenthaltung von Glukose) zu imitieren Bedingungen, die sich in einen tumor.

„Überraschend, fanden wir, daß diese kombinierten Belastungen tatsächlich höhere Wachstumsraten, die wir festgestellt, war aufgrund der Zellen, die die Eingabe eines Schurken ’survival‘ – Modus.

„Wenn Sie in diesem Modus, Sie ernähren sich auf sich selbst, so dass auch bei fehlen der entsprechenden Nährstoffe die Zellen fahren Fort zu wachsen.

„Wichtig ist, diesen übergang zu überleben-Modus verloren gehen, wenn wir wieder entfernt die Fähigkeit von mTORC1 hemmt AMPK.“

Diese Erkenntnisse bieten eine neue Möglichkeit für die Behandlung von Krebs-Strategien zur Unterdrückung der Zellproliferation in der nährstoffarmen tumor-mikroumgebung, schließen die Forscher.

„Durch die Aufdeckung der alten, grundlegenden und konserviert bi-direktionale Verordnung zwischen zwei wichtigen metabolischen Signalisierung Netzwerke (mTORC1 und AMPK), wir zeigen eine einzigartige Möglichkeit für therapeutische Strategien,“ Professor Petersen hinzu.

„Sperrung mTORC1-vermittelte negative feedback zu AMPK ist wahrscheinlich gegen Krebs zu schützen, wie schlecht vaskularisierten soliden Tumoren Zellen erwartet werden ernährungsphysiologisch betont“, sagt Sie.

„Ein besseres Verständnis der AMPK/mTORC1 co-Regulierung wird wahrscheinlich einen großen Einfluss in dem Gebiet, wie wird es ermöglichen, für eine optimierte Behandlung von mehreren Krankheiten, darunter Krebs und metabolische Erkrankungen, die mit veränderter AMPK-Aktivität.

„mTORC1/AMPK dysregulation ist gut etabliert sich als Treiber für die Zellproliferation und das überleben in der Nährstoff verhungert tumor-mikroumgebungen und sind auch verwickelt in einer Reihe von gängigen Krankheiten wie Typ-2-diabetes, insulin-Resistenz und Entzündung“, sagt Sie.