Persönliche Gesundheit

Wissenschaftler entdecken die Implikation eines neuen proteins in der Leber Krebs

Forscher an der Bellvitge Biomedical Research Institute (IDIBELL) habe gerade zum ersten mal beschrieben, die entscheidende Beteiligung von Zellmembran-protein bei der Entstehung und progression von Krebserkrankungen der Leber, nach einem Artikel veröffentlicht in der Zeitschrift Journal of Hepatology. Dieses protein namens clathrin, ist bekannt für seine wichtige Rolle im Prozess der Internalisierung von Molekülen aus dem extrazellulären Raum in die Zelle, die sogenannte Endozytose. In diesem Prozess, die Zellmembran faltet erstellen Vesikel mit einer verkleideten Struktur. Dank der neuen Ergebnisse, die Analyse der Ebenen der clathrin-expression in Biopsien des hepatozellulären Karzinoms Patienten helfen, wählen Sie diejenigen Patienten, die profitieren von viel mehr gezielte und personalisierte Therapie.

Das Forschungsteam, geführt von Dr. Isabel Fabregat, professor an der Fakultät für Medizin und Gesundheitswissenschaften der Universität von Barcelona und Forscher an der CIBER von Leber und Magen-Darm-Erkrankungen, hat gezeigt, dass die Leber-Zellen mit invasiven Eigenschaften haben ein hohes Maß an clathrin, ein protein, dessen Engagement in der Leber Krebs war unbekannt, bis jetzt. Insbesondere Forscher zeigten, dass eine hohe expression von clathrin korrelieren mit der Aktivierung der pro-krebserzeugend Weg von einem bekannten hepatischen Karzinogenese Schauspieler: TGF-β. In diesem Sinne, die Arbeit bietet völlig neue und klinisch wertvolle Erkenntnisse, wenn es darum geht, zu verstehen, die komplexe und umstrittene Rolle von TGF-β in dieser Art von Krebs.

TGF-β, das gehört zu einer großen Gruppe von Proteinen, die Zytokine genannt, hat eine doppelte Rolle: bei normalen Bedingungen, oder in frühen Stadien der Karzinogenese spielt es eine tumor-suppressive Rolle, fördert den Zelltod und die Verringerung der tumor-Wachstum. Aber in fortgeschrittenen Stadien von Leberkrebs, denen dieser Signalweg ist hoch aktiviert, die Tumorzellen erworben haben Fähigkeiten zu entziehen suppressor-Funktionen und reagieren auf TGF – β durch Induktion des Zell-migration und-invasion, und damit einen Beitrag zur tumor-Ausbreitung.

Frühere Arbeit durch die Fabregat-Gruppe hatte gezeigt, dass für diese änderung in der zellulären Verhaltens stattfinden, TGF-β aktiviert den EGF-rezeptor Signalweg (EGFR) in der tumor-Zellen, deren überexpression und Hyperaktivität in Zusammenhang gebracht mit einer großen Anzahl von Krebserkrankungen. Die neuen Ergebnisse haben gezeigt, dass die clathrin ist wichtig für die Endozytose des EGFR, einen entscheidenden Schritt für die Aktivierung dieses signalweges durch TGF-β. In-vitro-Experimente dieser jüngsten arbeiten haben es erlaubt, IDIBELL Forschern der Nachweis, dass die Zelle clathrin-Ebenen bestimmen, die über EGFR, die Funktion von TGF-β. Wenn die expression von clathrin ist beseitigt, die Zellen sterben. Im Gegenteil, hohe clathrin Förderung der proinvasive und krebserzeugenden Charakter der Zellen. Der Grund für diesen Effekt gefunden werden muss, in die Funktionalität der EGFR-pathway: die Beseitigung von clathrin Ergebnisse in einer Hemmung dieses Signalwegs. Forscher haben auch gezeigt, dass TGF-β ist in der Lage induziert clathrin-Synthese, die letztlich die Förderung eines selbst-stimulation-Schleife.

Die Studie zeigt auch, dass clathrin expression steigt während der hepatischen Karzinogenese untersucht-sowohl bei Menschen und Mäusen, und sein Ausdruck ändert sich die Antwort auf TGF-β zu Gunsten der anti-apoptotischen / pro-krebserzeugend-Signale. Es gibt eine positive Korrelation zwischen der expression von TGF-β und clathrin in Proben des hepatozellulären Karzinoms Patienten. Patienten mit hohen Stufen von TGF-β und clathrin zeigte eine schlechtere Prognose und reduziert überleben.